1. Verkningsmekanism
Glukagonliknande peptid-1 (GLP-1)är eninkretinhormonutsöndras av intestinala L-celler som svar på födointag. GLP-1-receptoragonister (GLP-1-RA) härmar detta hormons fysiologiska effekter genom flera metaboliska vägar:
-
Aptitdämpning och fördröjd magtömning
-
Verkar på hypotalamiska mättnadscentra (särskilt POMC/CART-neuroner) och minskar hunger.
-
Långsam magtömning, vilket förlänger mättnadskänslan.
-
-
Förbättrad insulinsekretion och minskad glukagonfrisättning
-
Stimulerar pankreatiska β-celler att utsöndra insulin på ett glukosberoende sätt.
-
Hämmar glukagonsekretion, vilket förbättrar både fastande och postprandiala glukosnivåer.
-
-
Förbättrad energimetabolism
-
Öka insulinkänsligheten och främja fettförbränning.
-
Minska fettsyntesen i levern och förbättra lipidmetabolismen.
-
2. Viktiga GLP-1-baserade viktminskningsmedel
| Läkemedel | Huvudindikation | Administration | Genomsnittlig viktminskning |
|---|---|---|---|
| Liraglutid | Typ 2-diabetes, fetma | Daglig injektion | 5–8 % |
| Semaglutid | Typ 2-diabetes, fetma | Veckovis injektion / oral | 10–15 % |
| Tirzepatid | Typ 2-diabetes, fetma | Veckovis injektion | 15–22 % |
| Retatrutid (i prövningar) | Fetma (icke-diabetisk) | Veckovis injektion | Upp till 24 % |
Trend:Läkemedelsutvecklingen går från enstaka GLP-1-receptoragonister → dubbla GIP/GLP-1-agonister → trippelagonister (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Större kliniska prövningar och resultat
Semaglutid – STEP-studier
-
STEG 1 (NEJM, 2021)
-
Deltagare: Vuxna med fetma, utan diabetes
-
Dos: 2,4 mg varje vecka (subkutant)
-
Resultat: Genomsnittlig kroppsviktsminskning av14,9 %vid 68 veckor jämfört med 2,4 % med placebo
-
~33 % av deltagarna uppnådde ≥20 % viktminskning.
-
-
STEG 5 (2022)
-
Viste upp en ihållande viktminskning över 2 år och förbättringar av kardiometabola riskfaktorer.
-
Tirzepatide – SURPASS- och SURPASS-programmen
-
ÖVERVAKNING-1 (NEJM, 2022)
-
Deltagare: Vuxna med fetma, utan diabetes
-
Dos: 5 mg, 10 mg, 15 mg varje vecka
-
Resultat: Genomsnittlig viktminskning för15–21 %efter 72 veckor (dosberoende)
-
Nästan 40 % uppnådde en viktminskning på ≥25 %.
-
-
SURPASS-studier (diabetespopulation)
-
HbA1c-sänkning: upp till2,2 %
-
Samtidig genomsnittlig viktminskning av10–15 %.
-
4. Ytterligare hälso- och metaboliska fördelar
-
Minskning avblodtryck, LDL-kolesterolochtriglycerider
-
Minskadinvärtesochleverfett(förbättring i NAFLD)
-
Lägre risk förkardiovaskulära händelser(t.ex. hjärtinfarkt, stroke)
-
Fördröjd progression från prediabetes till typ 2-diabetes
5. Säkerhetsprofil och överväganden
Vanliga biverkningar (vanligtvis milda till måttliga):
-
Illamående, kräkningar, uppblåsthet, förstoppning
-
Aptitförlust
-
Övergående mag-tarmbesvär
Varningar / kontraindikationer:
-
Pankreatit eller medullärt sköldkörtelcancer i anamnesen
-
Graviditet och amning
-
Gradvis dostitrering rekommenderas för att förbättra toleransen
6. Framtida forskningsinriktningar
-
Nästa generations multiagonister:
-
Trippelagonister som riktar sig mot GIP/GLP-1/GCGR (t.ex.Retatrutid)
-
-
Orala GLP-1-formuleringar:
-
Högdos oral semaglutid (upp till 50 mg) under utvärdering
-
-
Kombinationsbehandlingar:
-
GLP-1 + insulin eller SGLT2-hämmare
-
-
Bredare metaboliska indikationer:
-
Alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD), polycystiskt ovariesyndrom (PCOS), sömnapné, kardiovaskulär prevention
-
7. Slutsats
GLP-1-baserade läkemedel representerar ett paradigmskifte från diabeteskontroll till omfattande metabolisk och viktkontroll.
Med agenter somSemaglutidochTirzepatid, icke-kirurgisk viktminskning på över 20 % har blivit möjlig.
Framtida multireceptoragonister förväntas ytterligare förbättra effekt, hållbarhet och kardiometabola fördelar.
Publiceringstid: 11 oktober 2025