Vad är PT-141?

Indikation (godkänd användning): År 2019 godkände FDA det för behandling av förvärvad, generaliserad hypoaktiv sexuell luststörning (HSDD) hos kvinnor i premenopausala när tillståndet orsakar markant lidande och inte beror på andra medicinska/psykiatriska tillstånd eller läkemedelsbiverkningar.

Verkningsmekanism
PT-141 är en melanokortinreceptoragonist (främst MC4-receptor) som modulerar sexuell lust genom centrala nervsystemets vägar.

Till skillnad från PDE5-hämmare (t.ex. sildenafil), som huvudsakligen påverkar blodkärlen, verkar PT-141 centralt för att påverka sexuell motivation och upphetsning.

Farmakologi och dosering
Administrering: Subkutan injektion, vid behov (vid behov).
Godkänd dos: 1,75 mg subkutant

Farmakokinetik:
Tmax ≈ ~60 minuter
t½ ≈ 2–3 timmar
Effekterna kan vara i flera timmar, i vissa rapporter upp till ~16 timmar.
Klinisk effekt (fas III-studier – RECONNECT, 24 veckor, RCT)

Primära effektmått:
Index för kvinnlig sexuell funktion – lustdomän (FSFI-D)
Skala för kvinnlig sexuell stress (FSDS-DAO)
Viktiga resultat (poolade studier 301 + 302):
FSFI-D-förbättring: +0,35 jämfört med placebo (P<0,001)
FSDS-DAO-poängreduktion: −0,33 jämfört med placebo (P<0,001)
Andra effektmått: Stödjande utfall (sexuell funktionspoäng, patientrapporterad tillfredsställelse) visade en positiv trend, men tillfredsställande sexuella händelser (SSE) uppvisade inte alltid genomgående signifikanta skillnader.

Biverkningar (oftast rapporterade i studier)
Vanliga (≥10%):
Illamående (~30–40 %; upp till ~40 % rapporterats i studier)
Spolning (≥10 %)
Huvudvärk (≥10%)

Kardiovaskulära effekter:
Övergående ökningar av blodtryck och förändringar i hjärtfrekvens observerades, vanligtvis försvinnande inom några timmar.
Kontraindicerat eller används med försiktighet hos patienter med okontrollerad hypertoni eller hjärt-kärlsjukdom.
Lever: Sällsynta rapporter om övergående förhöjda leverenzymer; extremt sällsynta fallrapporter tyder på möjlig akut leverskada, men inte vanligt.

Långsiktig säkerhet (utvidgningsstudie)
En 52 veckor lång öppen förlängningsstudie fann ihållande förbättringar av aptiten utan några nya större säkerhetssignaler.
Den långsiktiga säkerhetsprofilen anses generellt sett vara vältolererad, där de huvudsakliga toleransproblemen fortfarande är kortsiktiga biverkningar som illamående.

Viktiga användningsanmärkningar
Godkänd population är begränsad: Endast för premenopausala kvinnor med förvärvad, generaliserad HSDD.
Inte brett godkänt för män (ed eller låg aptit hos män är fortfarande under prövning).
Säkerhetsscreening är avgörande: Hypertoni, hjärt-kärlsjukdom och leversjukdom bör bedömas innan förskrivning.

Snabb datasammanfattning
FDA-godkännande: 2019 (Vyleesi).
Dos: 1,75 mg subkutan injektion, vid behov.
PK: Tmax ~60 min; t½ 2–3 timmar; effekter upp till ~16 timmar.
Effekt (fas III, poolad):
FSFI-D: +0,35 (P<0,001)
FSDS-DAO: −0,33 (P<0,001)

Negativa händelser:
Illamående: upp till ~40%
Spolning: ≥10%
Huvudvärk: ≥10%
Övergående blodtrycksökningar noterades.

Jämförande tabell och graf (sammanfattning)