Tadalafil 171596-29-5 för behandling av erektil dysfunktion hos män

Tadalafil (Tadalafil, Tadalafil) har en molekylformel på C22H19N3O4 och en molekylvikt på 389,4. Det har använts flitigt vid behandling av manlig erektil dysfunktion sedan 2003, med handelsnamnet Cialis (Cialis). I juni 2009 godkände FDA tadalafil i USA för behandling av patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH) under handelsnamnet Adcirca. Tadalafil introducerades 2003 som ett läkemedel för behandling av ED. Det träder i kraft 30 minuter efter administrering, men dess bästa effekt är 2 timmar efter att effekten börjat, och effekten kan vara i 36 timmar, och dess effekt påverkas inte av mat. Dosen av tadalafil är 10 eller 20 mg, den rekommenderade initialdosen är 10 mg, och dosen justeras efter patientens svar och biverkningar. Studier före lansering har visat att efter oral administrering av 10 eller 20 mg tadalafil i 12 veckor är den effektiva effekten 67 % respektive 81 %. Många studier har visat att tadalafil har bättre effekt vid behandling av erektil dysfunktion.

Erektil dysfunktion: Tadalafil är ett selektivt fosfodiesteras typ 5 (PDE5) liksom sildenafil, men dess struktur skiljer sig från den senare, och en fettrik kost påverkar inte dess absorption. Under sexuell stimulering katalyserar kväveoxidsyntas (NOS) i penisens nervändar och vaskulära endotelceller syntesen av kväveoxid (NO) från substratet L-arginin. NO aktiverar guanylatcyklas, som omvandlar guanosintrifosfat till cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP), varigenom cykliskt guanosinmonofosfatberoende proteinkinas aktiveras, vilket resulterar i en minskning av koncentrationen av kalciumjoner i glatta muskelceller, vilket orsakar corpus cavernosum. Erektion uppstår på grund av avslappning av glatt muskulatur. Fosfodiesteras typ 5 (PDE5) bryter ner cGMP till inaktiva produkter, vilket försätter penis i ett svagt tillstånd. Tadalafil hämmar nedbrytningen av PDE5, vilket leder till ansamling av cGMP, vilket avslappnar den glatta muskulaturen i corpus cavernosum och leder till erektion. Eftersom nitrater inte är några donatorer, kommer kombinationsanvändning med tadalafil att avsevärt öka nivån av cGMP och leda till allvarlig hypotoni. Därför är kombinerad användning av de två kontraindicerad i klinisk praxis.

Tadalafil verkar genom att hämma PDES. GMP bryts ned, så kombinerad användning med nitrater kan orsaka ett extremt blodtrycksfall och öka risken för synkope. CY3PA4-inducerare minskar biotillgängligheten av tadanafil, och kombinationen med rifampicin, cimetidin, erytromycin, klaritromycin, itrakon, ketokon och HVI-proteashämmare kan öka. Blodkoncentrationen av läkemedlet bör justeras. Hittills finns det inga rapporter om att de farmakokinetiska parametrarna för denna produkt påverkas av kost och alkohol.