Etelcalcetid

Etelcalcetid API

Etelcalcetidär en ny, syntetiskkalcimimetisk peptidgodkänd för behandling avsekundär hyperparatyreoidism (SHPT)hos vuxna patienter medkronisk njursjukdom (CKD)mottagandehemodialysSHPT är en vanlig och allvarlig komplikation av njursjukdom i slutstadiet, orsakad av störningar i kalcium-, fosfor- och vitamin D-metabolismen. Ihållande förhöjning avbisköldkörtelhormon (PTH)kan leda tillrenal osteodystrofi, kärlförkalkning, hjärt-kärlsjukdomar och ökad dödlighet.

Etelcalcetid erbjuder enriktat, icke-kirurgiskt alternativför att kontrollera PTH-nivåer hos dialyspatienter, vilket representerar ett andra generationens kalcimimetikum medtydliga fördelarjämfört med orala behandlingar som cinacalcet.

Verkningsmekanism

Etelcalcetid är ensyntetisk peptidagonistavkalciumavkännande receptor (CaSR), belägen på ytan av bisköldkörtelceller. Den härmar effekten av extracellulärt kalcium genom att allosteriskt aktivera CaSR, och därigenom:

• Undertryckande av utsöndring av paratyroidhormon (PTH)

• Minska serumkalcium- och fosforkoncentrationerna

• Förbättra kalciumfosfathomeostasen

• Minskar risken för avvikelser i benomsättningen och kärlförkalkning

Till skillnad från orala kalcimimetika administreras etelcalcetidintravenöstefter hemodialys, vilket förbättrar behandlingsföljsamheten och minimerar gastrointestinala biverkningar.

Klinisk forskning och effekt

Etelcalcetid har utvärderats i flera kliniska fas 3-studier, inklusivetvå pivotala randomiserade kontrollerade studierpublicerad iThe LancetochNew England Journal of MedicineDessa studier omfattade över 1000 hemodialyspatienter med okontrollerad SHPT.

Viktiga kliniska resultat inkluderar:

• Statistiskt signifikanta minskningar av PTH-nivåer(>30 % hos en majoritet av patienterna)

• Överlägsen kontroll överserumfosfor och kalciumfosfatprodukt (Ca × P)

• Större totala biokemiska svarsfrekvenserjämfört med cinacalcet

• Bättre patientföljsamhetpå grund av intravenös administrering tre gånger i veckan efter dialys

• Minskning av markörer för benomsättning(t.ex. benspecifikt alkaliskt fosfatas)

Dessa fördelar stöder Etelcalcetid som enförstahandsinjicerbart kalcimimetikumför hantering av SHPT hos dialyspatienter.

API-tillverkning och kvalitet

VårEtelcalcetid APItillverkas viafastfaspeptidsyntes (SPPS), vilket säkerställer hög avkastning, renhet och molekylär stabilitet. API:n:

• Uppfyller stränga kravGMP- och ICH Q7-standarder

• Är lämplig för användning iinjicerbara läkemedelsprodukter

• Genomgår omfattande analytiska tester, inklusive HPLC, restlösningsmedel, tungmetaller och endotoxinnivåer

• Finns ipilot- och kommersiella produktionsskalor

Terapeutisk potential och fördelar

• Icke-hormonell behandlingför SHPT hos CKD-patienter i dialys

• IV-rutt säkerställer efterlevnad, särskilt hos patienter med pillerbelastning eller gastrointestinal intolerans

• Kan bidra till att minskalångsiktiga komplikationerav mineral- och bensjukdom (CKD-MBD)

• Kompatibel med fosfatbindare, vitamin D-analoger och standarddialysbehandling