Vardenafil Dihydrochloride som behandlar erektil dysfunktion 224785-91-5

Farmakologisk handling
Detta läkemedel är en fosfodiesteras -typ 5 (PDE5) -inhibitor. Oral administrering av detta läkemedel kan effektivt förbättra kvaliteten och varaktigheten på erektion och förbättra framgångsgraden för sexuellt liv hos manliga patienter med erektil dysfunktion. Initiering och underhåll av penilerektion är relaterad till avkoppling av cavernosal glatta muskelceller, och cyklisk guanosinmonofosfat (CGMP) är en mediator för avkopplingen av cavernosal glatta muskelceller. Detta läkemedel förhindrar nedbrytning av CGMP genom att hämma fosfodiesteras typ 5, och därigenom orsakar ackumulering av CGMP, avslappningen av den glatta muskeln i corpus cavernosum och uppförandet av penis. Jämfört med fosfodiesterasisozymer 1, 2, 3, 4 och 6 har detta läkemedel hög selektivitet för fosfodiesteras av typ 5. Vissa data visar att dess selektivitet och hämmande effekt på fosfodiesteras typ 5 är bättre än andra fosfodiesteras -typ 5 -hämmare. Typ fosfodiesterasinhibitorer är få.

Medicinska egenskaper och applikationer

1. When used together with CYP 3A4 inhibitors (such as ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, etc.), it can inhibit the metabolism of this drug in the liver , it increases the plasma concentration, prolongs the half-life, and increases the incidence of adverse reactions (such as hypotension, visual changes, headache, Ansiktsspolning, priapism). Detta läkemedel bör undvikas i kombination med ritonavir och indinavir. När den används i kombination med erytromycin, ketokonazol och itraconazol, bör den maximala dosen av detta läkemedel inte överstiga 5 mg, och dosen ketokonazol och itraconazol bör inte överstiga 200 mg.
2. Patienter som tar nitrater eller får kväveoxiddonatorterapi bör undvika att använda detta läkemedel i kombination. Dess verkningsmekanism är att ytterligare ökaKoncentration av CGMP, vilket resulterar i förbättrad antihypertensiv effekt och ökad hjärtfrekvens. När det används tillsammans med a-receptorblockerare kan det förbättra den antihypertensiva effekten och leda till hypotension. Därför är användningen av detta läkemedel förbjudet för dem som använder a-receptorblockerare. En medelfat diet (30% av fettkalorier) hade ingen signifikant effekt på farmakokinetiken för en enda oral dos på 20 mg av detta läkemedel, och en fettrik diet (mer än 55% av fettkalorier) kunde förlänga topptiden för detta läkemedel och minska blodkoncentrationen för detta läkemedel toppen är cirka 18%.

Farmakokinetik
Det absorberas snabbt efter oral administrering, den absoluta biotillgängligheten för oral tablett är 15%och den genomsnittliga tiden till topp är 1 timmar (0,5-2h). Oral lösning 10 mg eller 20 mg, den genomsnittliga topptiden är 0,9H och 0,7 timmar, den genomsnittliga toppplasmakoncentrationen är 9 ug/L respektive 21 ug/L, och varaktigheten för läkemedelseffekten kan nå 1H. Proteinbindningshastigheten för detta läkemedel är cirka 95%. 1,5 timmar Efter en enda oral dos på 20 mg är läkemedelsinnehållet i sperma 0,00018% av dosen. Läkemedlet metaboliseras huvudsakligen i levern av cytokrom P450 (CYP) 3A4, och en liten mängd metaboliseras av CYP 3A5 och CYP 2C9 -isoenzymer. Huvudmetaboliten bildas M1 genom deetylering av piperazinstrukturen hos detta läkemedel. M1 har också effekten av att hämma fosfodiesteras 5 (cirka 7% av den totala effekten), och dess blodkoncentration är cirka 26% av moderblodkoncentrationen. och kan metaboliseras ytterligare. Utsöndringshastigheterna för läkemedel i form av metaboliter i avföring och urin är cirka 91% till 95% respektive 2% till 6%. Den totala clearance-hastigheten är 56 L per timme, och halveringstiden för moderföreningen och M1 är båda cirka 4 till 5 timmar.