Vardenafildihydroklorid Behandling av erektil dysfunktion 224785-91-5

Farmakologisk verkan
Detta läkemedel är en fosfodiesteras typ 5 (PDE5)-hämmare. Oral administrering av detta läkemedel kan effektivt förbättra erektionens kvalitet och varaktighet, samt förbättra framgångsgraden i sexlivet hos manliga patienter med erektil dysfunktion. Initiering och upprätthållande av peniserektion är relaterad till avslappning av kavernosala glatta muskelceller, och cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) är en mediator för avslappning av kavernosala glatta muskelceller. Detta läkemedel förhindrar nedbrytningen av cGMP genom att hämma fosfodiesteras typ 5, vilket orsakar ansamling av cGMP, avslappning av den glatta muskulaturen i corpus cavernosum och erektion av penis. Jämfört med fosfodiesterasisozymerna 1, 2, 3, 4 och 6 har detta läkemedel hög selektivitet för fosfodiesteras typ 5. Vissa data visar att dess selektivitet och hämmande effekt på fosfodiesteras typ 5 är bättre än andra fosfodiesteras typ 5-hämmare. Fosfodiesterashämmare av typen är få.

Medicinska egenskaper och tillämpningar

1. Vid användning tillsammans med CYP 3A4-hämmare (såsom ritonavir, indinavir, saquinavir, ketokonazol, itrakonazol, erytromycin etc.) kan det hämma läkemedlets metabolism i levern, öka plasmakoncentrationen, förlänga halveringstiden och öka incidensen av biverkningar (såsom hypotoni, synförändringar, huvudvärk, ansiktsrodnad, priapism). Detta läkemedel bör undvikas i kombination med ritonavir och indinavir. Vid användning i kombination med erytromycin, ketokonazol och itrakonazol bör den maximala dosen av detta läkemedel inte överstiga 5 mg, och dosen av ketokonazol och itrakonazol bör inte överstiga 200 mg.
2. Patienter som tar nitrater eller får kväveoxiddonatorbehandling bör undvika att använda detta läkemedel i kombination. Dess verkningsmekanism är att ytterligare ökakoncentrationen av cGMP, vilket resulterar i förstärkt blodtryckssänkande effekt och ökad hjärtfrekvens. När det används tillsammans med α2-receptorblockerare kan det förstärka den blodtryckssänkande effekten och leda till hypotoni. Därför är användning av detta läkemedel förbjudet för dem som använder α2-receptorblockerare. En kost med medelhög fetthalt (30 % fettkalorier) hade ingen signifikant effekt på farmakokinetiken för en oral engångsdos på 20 mg av detta läkemedel, och en fettrik kost (mer än 55 % fettkalorier) kan förlänga läkemedlets maximala effekttid och minska blodkoncentrationen av detta läkemedel. Toppen är cirka 18 %.

Farmakokinetik
Det absorberas snabbt efter oral administrering, den absoluta biotillgängligheten för orala tabletter är 15 % och den genomsnittliga tiden till maximal effekt är 1 timme (0,5–2 timmar). För oral lösning på 10 mg eller 20 mg är den genomsnittliga maximala tiden 0,9 timmar och 0,7 timmar, den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen är 9 µg/L respektive 21 µg/L, och läkemedlets effekt kan uppgå till 1 timme. Proteinbindningshastigheten för detta läkemedel är cirka 95 %. 1,5 timmar efter en oral engångsdos på 20 mg är läkemedelshalten i sperma 0,00018 % av dosen. Läkemedlet metaboliseras huvudsakligen i levern av cytokrom P450 (CYP) 3A4, och en liten mängd metaboliseras av isoenzymerna CYP 3A5 och CYP 2C9. Huvudmetaboliten är M1, som bildas genom deetylering av läkemedlets piperazinstruktur. M1 har också effekten att hämma fosfodiesteras 5 (cirka 7 % av den totala effekten), och dess blodkoncentration är cirka 26 % av ursprungssubstansens blodkoncentration, och kan metaboliseras ytterligare. Utsöndringshastigheterna för läkemedel i form av metaboliter i avföring och urin är cirka 91 % till 95 % respektive 2 % till 6 %. Den totala clearancehastigheten är 56 l per timme, och halveringstiderna för ursprungssubstansen och M1 är båda cirka 4 till 5 timmar.