Caspofungin för svampdödande infektioner
Produktinformation
| Namn | Caspofungin |
| CAS-nummer | 162808-62-0 |
| Molekylformel | C52H88N10O15 |
| Molekylvikt | 1093,31 |
| EINECS-nummer | 1806241-263-5 |
| Kokpunkt | 1408,1 ± 65,0 °C (förutspått) |
| Densitet | 1,36 ± 0,1 g/cm3 (förutsett) |
| Surhetskoefficient | (pKa) 9,86 ± 0,26 (förutspått) |
Synonymer
CS-1171;Caspofungin;CASPOFUNGIN;CASPORFUNGIN;PneuMocandinB0,1-[(4R,5S)-5-[(2-aMinoetyl)aMino]-N2-(10,12-dimetyl-1-oxotetradecyl)-4-hydroxi-L-ornitin]-5-[(3R)-3-hydroxi-L-ornitin]-;CaspofunginMK-0991;Aids058650;Aids-058650
Kemiska egenskaper
Caspofungin var det första echinocandinet som godkändes för behandling av invasiva svampinfektioner. In vitro- och in vivo-experiment bekräftade att caspofungin har god antibakteriell aktivitet mot viktiga opportunistiska patogener – Candida och Aspergillus. Caspofungin kan spränga cellväggen genom att hämma syntesen av 1,3-β-glukan. Kliniskt har caspofungin en god effekt på behandling av olika candidiasis och aspergillos.
Effekt
(1,3)-D-glukansyntas är en nyckelkomponent i svampcellväggssyntesen, och caspofungin kan utöva en svampdödande effekt genom att icke-kompetitivt hämma detta enzym. Efter intravenös administrering sjunker plasmakoncentrationen av läkemedel snabbt på grund av distribution i vävnaden, följt av en gradvis återfrisättning av läkemedlet från vävnaden. Metabolismen av caspofungin ökade med ökande dos och var dosrelaterad under tiden till steady state med flera doser. För att uppnå effektiva terapeutiska nivåer och undvika läkemedelsackumulering bör därför en första laddningsdos administreras följt av en underhållsdos. Vid samtidig användning av cytokrom p4503A4-inducerare, såsom rifampicin, karbamazepin, dexametason, fenytoin, etc., rekommenderas det att öka underhållsdosen av caspofungin.
Indikationer
FDA-godkända indikationer för caspofungin inkluderar: 1. Feber med neutropeni: definieras som: feber >38 °C med absolut neutrofilantal (ANC) ≤500/ml, eller med ANC ≤1000/ml och det förutspås att det kan minskas till under 500/ml. Enligt rekommendation från Infectious Diseases Society of America (IDSA) rekommenderas högriskpatienter fortfarande att använda empirisk svampdödande behandling, inklusive caspofungin och andra svampdödande läkemedel, även om patienter med ihållande feber och neutropeni har behandlats med bredspektrumantibiotika. 2. Invasiv candidiasis: IDSA rekommenderar echinokandiner (såsom caspofungin) som förstahandsval för candidemi. Det kan också användas för att behandla intraabdominella abscesser, peritonit och bröstinfektioner orsakade av Candida-infektion. 3. Esofageal candidiasis: Caspofungin kan användas för att behandla esofageal candidiasis hos patienter med refraktär eller intolerans mot andra behandlingar. Flera studier har funnit att den terapeutiska effekten av caspofungin är jämförbar med flukonazols. 4. Invasiv aspergillos: Caspofungin har godkänts för behandling av invasiv aspergillos hos patienter med intolerans, resistens och ineffektivitet mot det huvudsakliga svampdödande läkemedlet vorikonazol. Echinocandin rekommenderas dock inte som första linjens behandling.
